Detección de enfermedad renal crónica oculta mediante determinación de albuminuria en pacientes con diabetes mellitus / Detection of Hidden Chronic Kidney Disease by Determining Albumin Estimates in Patients with Diabetes Mellitus

Introducción: La diabetes mellitus constituye la segunda causa de enfermedad renal crónica en Cuba. La estimación de albuminuria facilitaría la identificación precoz de esta. Objetivo: Determinar el valor predictor de enfermedad renal crónica oculta en la albuminuria de pacientes con diabetes mellitus de la Atención Primaria de Salud en Las Tunas. Métodos: Se realizó un estudio analítico de caso-control en 360 pacientes con diabetes mellitus pertenecientes al Policlínico Manuel Fajardo Rivero, en el período de enero de 2019 a febrero de 2020. La población en estudio fue dividida en dos grupos, atendiendo a la presencia (casos) o no (controles) de daño renal. El poder discriminatorio de la albuminuria como predictor de enfermedad renal crónica oculta se determinó mediante el área bajo la curva ROC, además se identificó el punto de corte óptimo. Se utilizó el análisis multivariado para identificar los factores predictores independientes de enfermedad renal. Resultados: La albuminuria mayor de 160 mg/24h fue identificada como predictor de enfermedad renal crónica oculta (OR: 2,278; IC de 95 por ciento: 1,637-2,908) junto a la edad ˃ 65 años, los años de evolución de DM ˃ 8 años y la hipoalbuminemia. El poder discriminatorio fue bueno, índice C: 0,843 (IC de 95 por ciento: 0,762-0,929). El punto de corte identificado de 160 mg/24h alcanzó una sensibilidad y especificidad de 90,00 por ciento y 97,60 por ciento, respectivamente. Conclusiones: La albuminuria pudiese ser un importante predictor independiente de enfermedad renal crónica oculta en pacientes con diabetes mellitus de la Atención Primaria de Salud(AU)

Introduction: Diabetes mellitus is the second cause of chronic kidney disease in Cuba. Albumin estimates would facilitate its early identification. Objective: To determine the predictive value of albuminuria in hidden chronic kidney disease among patients with diabetes mellitus at primary healthcare level in Las Tunas. Methods: An analytical case-control study was carried out in 360 patients with diabetes mellitus belonging to Manuel Fajardo Rivero Polyclinic, in the period from January 2019 to February 2020. The study population was divided into two groups: occurrence (cases) or not (controls) of kidney damage. The discriminatory power of albuminuria as a predictor of hidden chronic kidney disease was determined by the area under the ROC curve, while its optimal cut-off point was also identified. Multivariate analysis was used to identify independent predictors of kidney disease. Results: Albuminuria over 160 mg on 24 hours was identified as a predictor of hidden chronic kidney disease (OR: 2.278; 95 percent CI: 1.637-2.908) together with age over 65 years, evolution of diabetes mellitus over 8 years, and hypoalbuminemia. The discriminatory power was good: The C index was 0.843 (95 percent CI: 0.762-0.929). The identified cut-off point of 160 mg in 24 hours reached a sensitivity and specificity of 90.00 percent and 97.60 percent, respectively. Conclusions: Albuminuria could be an important independent predictor of hidden chronic kidney disease in patients with diabetes mellitus at primary healthcare level(AU)

Evaluación de tres dietas alimentarias para el período larval de Aedes aegypti en condiciones de laboratorio / Assessment of three feeding diets for the Aedes aegypti larval stage under lab conditions

Introducción: la alimentación en el período larval del mosquito es sumamente importante, debido a que en esta etapa almacenan los nutrientes básicos para el desarrollo de la pupa y el adulto. Objetivo: evaluar la calidad de tres dietas como fuente nutritiva y su influencia en el desarrollo de las fases preadultas de Aedes aegypti. Métodos: se evaluaron tres dietas en el insectario del Instituto Pedro Kourí, concentrado CENPALAB, elaborado en el Centro para la Producción de Animales de Laboratorio (CENPALAB), levadura torula, subproducto de la caña de azúcar (ambas de producción nacional) y harina de pescado, producto de importación. Previamente, se determinó la calidad higiénica-microbiológica y química nutricional de las dietas. Se evaluaron variables biológicas como el número de pupas diarias por alimentos y la duración del ciclo larval; se determinó la cantidad de proteínas presentes en las larvas alimentadas con cada dieta, mediante el método de Lowry. Resultados: la calidad higiénica-microbiológica, así como la caracterización química nutricional de los 3 alimentos evaluados, aportaron resultados satisfactorios para el desarrollo de la investigación. Los valores mayores en la concentración de proteínas y en la actividad biológica en la fase larval del mosquito se obtuvieron con la harina de pescado. No se encontraron diferencias significativas en la concentración de proteínas entre las dietas en los primeros días del período larval, A partir del quinto hasta el séptimo día de vida, la harina de pescado fue superior al concentrado CENPALAB. La emergencia de pupas comenzó al sexto día para todas las dietas, obteniéndose el pico más alto al séptimo día con diferencias entre estas. El ciclo larval duró de 7 a 8 días. Conclusiones: se sugiere la utilización de las dietas de producción nacional en situaciones que lo requieran por carencia de la dieta importada, para no detener el desarrollo de las investigaciones

Introduction: feeding mosquitoes during the larval stage is an important process, since it is the stage in which basic nutrients are stored for the subsequent development of pupas and adults. Objective: to evaluate both the quality of three diets as nutritional source and the influence these diets have on the development of the Aedes aegypti in its pre-adult stage. Methods: three different diets were evaluated at the Insectarium of the Pedro Kourí Tropical Medicine Institute in Havana, Cuba. The diets evaluated were: CENPALAB Food Concentrate, elaborated at the Center for Laboratory Animal Production (CENPALAB, Spanish acronym) and torula yeast, a sugar cane byproduct (both of them from domestic production) as well as fish flour, an imported product

Influencia de factores bióticos sobre la eficacia de Bacillus thuringiensis var. israelensis contra Aedes aegypti (Diptera: Culicidae) / Influence of biotic factors on the efficacy of Bacillus thuringiensis var. Israelensis against Aedes aegypti (Diptera: Culicidae)

Introducción: Bacillus thuringiensis H-14 ha mostrado alta eficacia sobre las larvas de Aedes aegypti, pero su efectividad puede ser influida por numerosos factores. El conocimiento de estos es de gran importancia porque permite optimizar los parámetros de aplicación en condiciones reales, para garantizar la eficiencia de los tratamientos y reducir el impacto ambiental. Objetivo: evaluar la influencia de los factores bióticos sobre la eficacia de Bacillus thuringiensis H-14 contra las larvas de Aedes aegypti. Métodos: se realizó un estudio experimental mediante bioensayos de laboratorio, siguiendo la metodología de la Organización Mundial de la Salud. Se evaluó la influencia de la disponibilidad de alimento, densidad y estadio larvario sobre la eficacia de Bacillus thuringiensis H-14 para Aedes aegypti. Se utilizó un biolarvicida comercial (Bactivec, Labiofam) y una cepa de referencia de Aedes aegypti (Rockefeller). Resultados: la eficacia de Bacillus thuringiensis H-14 fue menor en la medida en que avanzó la densidad y el estadio de desarrollo larvario, lo que puede estar en relación con la conducta de alimentación y la disponibilidad del principio activo. La presencia abundante de alimento también limita la eficacia por un efecto de competencia. Conclusiones: la eficacia de Bacillus thuringiensis H-14 se afectó por la disponibilidad de alimento, el estadio de desarrollo y la densidad larvaria, por lo que debe tenerse en cuenta esto para las aplicaciones del biolarvicida en el terreno.

Introduction: Bacillus thuringiensis H-14 has shown high efficacy on Aedes aegypti larvae. But a number of factors could affect its effectiveness. Knowing these factors is of vital importance for improving the application parameters in real conditions in order to guarantee the treatment's efficiency and to reduce environmental impact. Objective: to evaluate the influence of some biotic factors on Bacillus thuringiensis H-14 efficacy against Aedes aegypti (Rockefeller). Methods: an experimental study was conducted following the WHO guidelines. The influence of the food availability, the larval density and the larval staging was evaluated on laboratory bioassays. A commercial Bacillus thuringiensis H-14 formulation against a reference Aedes aegypti strain was used. Results: the efficacy of Bacillus thuringiensis H-14 decreased in a linear manner with increasing larval density and development stage. This could be related to food intake and availability of the active principle. Competition in food intake resulted in lower efficacy of Bacillus thuringiensis H-14 applications. Conclusions: the Bacillus thuringiensis H-14 efficacy was affected for the availability of food, the larval development stage and the larval density, so all this should be borne in mind when applying the biolarvicide in situ.

Estudio de resistencia de Aedes aegypti a Bacillus thuringiensis var: israelensis / Study of Aedes aegypti resistance to Bacillus thuringiensis var: israelensis

Introducción: el uso prolongado de insecticidas ha conducido al desarrollo de resistencia en diferentes especies de mosquitos incluido el Aedes aegypti, aunque hasta el momento no existen reportes de resistencia a Bacillus thuringiensis var. israelensis. Objetivos: evaluar la resistencia a Bacillus thuringiensis var. israelensis en poblaciones de Aedes aegypti provenientes de sitios donde se ha aplicado la formulación líquida Bactivec (Labiofam) y en cepas de laboratorio bajo presión de selección. Métodos: se realizaron colectas de larvas en 3 municipios de Ciudad de La Habana y se establecieron las colonias de Aedes aegypti en el laboratorio, las cuales se compararon en susceptibilidad a Bacillus thuringiensis con la cepa de referencia Rockefeller. El experimento de selección se realizó exponiendo generaciones sucesivas de una cepa susceptible a la dosis letal 90 del biolarvicida. Resultados: el índice de resistencia 50 para las cepas de los municipios Plaza, Cerro y Boyeros fue de 1,07, 0,66 y 0,81, respectivamente, por lo cual pueden considerarse susceptibles. La cepa expuesta a intensa presión de selección con el biolarvicida mostró índices de resistencia 50 y 95 de 2,7 y 4,6, respectivamente. La menor pendiente de la línea de regresión correspondió a la cepa bajo selección, lo que indica mayor variabilidad genética de esta población. Conclusiones: estos resultados justifican la utilización de Bacillus thuringiensis var. israelensis como una alternativa para el control de estadios inmaduros de Aedes aegypti sin que exista evidencia hasta el presente de aparición de resistencia en poblaciones de campo, pero deben trazarse estrategias de manejo adecuadas ante la potencialidad del vector de adquirirla.

Introduction: Prolonged use of insecticides has led to resistance development in different mosquito species including Aedes aegypti, although there is no report of resistance to Bacillus thuringiensis var. israelensis so far. Objectives: To evaluate resistance to Bacillus thuringiensis var. israelensis in Aedes aegypti populations from places where fluid preparation Bactivec (made in Labiofam company) has been applied, and in lab strains under selection. Methods: Larvae were collected in three municipalities of the City of Havana province to settle Aedes aegypti colonies in the laboratory, which were compared with reference strain called Rockefeller in terms of susceptibility to Bacillus thuringiensis. The selection experiment was performed by exposing successive generations of a strain susceptible to lethal dose 90 of this biolarvicide. Results: Resistance index 50 for strains from Plaza, Cerro and Boyeros was 1.07, 0.66 and 0.81 respectively, so they may be considered as susceptible strains. The strain exposed to intensive selection pressure with the biolarvicide showed resistance indexes 50 and 95 equal to 2.7 and 4.6 respectively. The smallest regression line slope was found in the selection strain, which indicated a greater genetic variability in this population. Conclusions: these results support the use of Bacillus thuringiensis var. Israelensis as an alternative for management of immature Aedes aegyptis without any evidence whatsoever of emerging resistance in the field population, but some adequate management strategies should be drawn, taking into account the vector´s potentialities to acquire it.

Conducta de oviposición de Aedes aegypti (L.) en presencia de Macrocyclops albidus (J.) y Bacillus thuringiensis var. israelensis en condiciones de laboratorio / Conduct of the oviposition of Aedes aegypti (L.) in the presence of Macrocyclops albidus ( J.), and Bacillus thuringiensis var. israelensis under lab conditions

Se evaluó la conducta de oviposición de hembras grávidas de Aedes aegypti en presencia de los agentes biológicos: Macrocyclops albidus (Copepoda: Cyclopoidea) o Bacillus thuringiensis var. israelensis (Bti) en condiciones de laboratorio. Se colocaron recipientes con 225 mL de agua declorada para la puesta de huevos con 3 variantes: agua con copépodos, agua con Bti y agua. El promedio de huevos depositados en los recipientes con copépodos y Bti fueron de 1 227,9 y 1 200,8 respectivamente, superiores al de 887,4 huevos del recipiente que contenía solo agua, aunque las diferencias observadas no fueron estadísticamente significativas (p> 0,05). Los Indices de la Actividad de Oviposición (IAO) calculados mostraron valores mayores que 0 para copépodos y para Bti, indicando que las hembras no evitaron ovipositar en estos recipientes. Los resultados sugieren que en la naturaleza los recipientes que contienen estos controladores biológicos pudieran constituir sitios para la oviposición de hembras grávidas de Aedes aegypti, lo que tendría implicaciones positivas en su eficacia para controlar este vector.

The behaviour of the oviposition of pregnant females of Aedes aegypti in the presence of biological agents: Macrocyclops albidus (Copepoda: Cyclopoidea) or Bacillus thuringiensis var. israelensis (Bti) was evaluated under lab conditions. Recipients containing 225 mL of dechlorinated water were placed for oviposition with three variants: water with copepods, water with Bti, and water. The average of eggs layed in the recipients with copepods and Bti were 1 227.9 and 1 200.8, respectively, a figure higher than the 887.4 eggs of the recipient containing only water, although the differences observed were not statistically significant (p >0.05). The Oviposotion Activity Index (OAI) estimated showed values over 0 for copepods and for Bti, which indicated that females did not avoid to deposit their eggs in these recipients. The results suggested that in nature, these recipients with biological controllers may be oviposition sites for pregnant females of Aedes aegypti, which may have positive implications on its effectiveness to control this vector.

Evaluación de Macrocyclops albidus (J.) para el control larval de Aedes aegypti (L.) bajo condiciones de laboratorio en Cuba / Evaluation of Macrocyclops albidus (J.) for the Aedes aegypti (L.) larval control under laboratory conditions in Cuba

Se realizaron colectas en 4 localidades del país, con el propósito de evaluar la capacidad depredadora de copépodos ciclópodos sobre larvas de Aedes aegypt (L.), los especimenes fueron identificados como Macrocyclops albidus (J.) (Copepoda: Cyclopoida). Bajo condiciones de laboratorio, se evaluó la capacidad depredadora de un copépodo al cabo de 24 h sobre 50 larvas recién eclosionadas en placas de Petri; también se probaron diferentes densidades de copépodos (25, 50, 100) ante 300 larvas, en recipientes plásticos. Ma. albidus demostró ser un depredador activo de larvas de Ae. aegypti, con una media de depredación de 23,51 a las 24 h. La densidad de 25 copépodos por recipiente resultó insuficiente para lograr un buen control con altas densidades larvarias (media de supervivencia larvaria= 20,9), con 50 copépodos se logró una reducción significativa de larvas (media= 7) y mediante la prueba Duncan (p< 0,01) se demostró que la cantidad de 100 copépodos fue suficiente para depredar la casi totalidad de las larvas con una media= 1,4. Se recomendaron estudios posteriores para evaluar la eficacia de los copépodos como agentes de control biológico en condiciones naturales.

With the purpose of evaluating the predatory capacity of cyclopoid copepods on larvae of Aedes aegypti (L.), collections were made in four localities of the country. The specimens were identified as Macrocyclops albidus (J.) (Copepoda: Cyclopoida). Under laboratory conditions, the predatory capacity of a copepod was evaluated after 24 hours on 50 larvae newly hatched in Petri´s plates. Different copepods densities were also tested (25, 50, 100) on 300 larvae in plastic recipients. Ma. albidus showed to be an active predator of Ae. aegypti larvae with a predatory mean of 23.51 at 24 hours. The density of 25 copepods for recipient was insufficient to achieve a good control with high larvae densities (mean larvae survival = 20.9). A significant reduction of larvae was achieved (survival mean = 7) with 50 copepods by Duncan´s test (p <0.01). It was demonstrated that 100 copepods was enough to depredate almost the totality of the larvae with a mean = 1.4. Further studies were recommended to evaluate the effectiveness of the copepods as agents of biological control under natural conditions.

Uso del análisis de restricción en el control de calidad de cepa del biolarvicida cubano BACTIVEC / Use of the restriction analysis in the quality control of the strain of Cuban biolarvicide BACTIVEC

Se mostró la caracterización genómica de la cepa utilizada en la producción del biolarvicida Bactivec. Se compararon los patrones de digestión de la cepa de referencia 266 de Bacillus thuringiensis de la colección del Instituto Pushkin del antiguo Leningrado y 2 cepas aisladas de 2 lotes del biolarvicida. Las digestiones del ADN cromosomal se realizaron con las enzimas HindIII y EcoRI. En todos los casos se observó el mismo patrón de restricción, lo que muestra la estabilidad genética del ingrediente activo del biolarvicida Bactivec

Ingestión de larvas de Culex quinquefasciatus (Diptera: Culicidae), por Girardinus metallicus (Cyprinodontiformes: Poecilidae) / Ingestion of Culex quinquefasciatus larvae (Diptera: Culicidae), by Girardinus metallicus, (Cyprinodontiformes: Poecilidae)

Se obtuvieron datos sobre la ingestión de larvas de Culex quinquefasciatus, Say 1823 por Girardinus metallicus, Poey 1854 en condiciones de laboratorio y de campo, comparándose con lo reportado por otros autores para la misma especie. Se observó que en la captura de las larvas, G. metallicus no muestra la agresividad que presentan otras especies de peces larvívoros; el consumo de larvas es mayor en las hembras, mientras que los machos prefieren alimentarse de la vegetación. Por las características bioecológicas de la especie, resistencia al manejo y sobrevivencia a las siembras, más que por su actividad larvívora, se propone utilizar a G. metallicus como biorregulador de larvas de mosquitos

Enfoque clínico-etiológico de las cefaleas / Clinical and etiological approach to headache

Las cefaleas constituyen una de las dolencias médicas más frecuentes en las consultas de neurología. Si tenemos en cuenta que afecta entre el 50 y el 60 porciento de la población en uno u otro período de la vida, y que entre el 8 y el 10 porciento requiere tratamiento médico por este motivo, veremos que es necesario que los médicos tengan un conocimiento preciso de sus diversas etiologías, su diagnóstico y tratamiento. En el presente trabajo, destinado a brindar información sobre las cefaleas a los médicos del nivel primario de atención en salud pública, se realiza una revisión de las principales etiologías de las cefaleas, haciendo énfasis en las cefalalgias primarias

Efectividad en el uso de rodenticidad biológico Biorat en comparación con el rodenticida químico para el control de los roedores sinantrópicos en objetivos urbanos de la provincia de Cienfuegos, Cuba / Effectivity of the applications of biological rodenticide Biorat with chemical rodenticide to control synantropic redens in urban objectives of Cienfuegos province, Cuba

Se determinó la efectividad en las aplicaciones del rodenticidad biológico Biorat para el control de las especies de roedores sinantrópicos, en comparación con el químico Brodifacouma en condiciones urbanas de 8 municipios en la Provincia de Cienfuegos. Con la aplicación de 10 toneladas de Biorat se logró obtener reducciones significativas de los índices de roedores en sólo 4 aplicaciones al año. Se comprobó la efectividad del método microbiológico y su efecto residual hasta 6 y 8 meses del año.En ambos casos los tratamientos en ocaciones se combinaron con acciones de sanamiento ambiental. Los resultados obtenidos desmostraron las ventajas del rodenticidad biológico en efectividad, dosis e inocuidad en la fauna útil incluyendo al hombre

Resultados de las aplicaciones en pilotaje del biolarvicida bacillus sphaericus 2362 en criadores de mosquitos del municipio Santa Cruz del Norte (provincia La Habana) / Results of the pilot applications of the biolarvicide bacillus sphaericus 2362 in mosquito breeding sites of the Santa Cruz del Norte municipality,Havana Province

Se comprobó la efectividad de Bacillus sphaeicus cepa 2362en formulación líquida,en dosis de 10 ml por m*,en 157 criaderos de mosquitos de las especies Culex quinquefasciatus,2 criaderos de mosquitos de las especies Culex quinquefascitus y anopheles albimanus y un criadero de Aedes taeniorhynchus,constituidos por un río,2 lgunas de oxidación, 1 laguna, 4 presas, 2 micropresasy 150 fosas. Los resultados obtenidos con la aplicación de 1 800 L del biolarvicida demostraron su efectividad. Se obtuvieron mortalidades del 100% a partir de las 24 h del tratamiento,en un amplio rango de condiciones ecológicas,su permanencia hasta 5 meses en criaderos sin corriente y la inocuidad para otros hidrobiontes.Las DPG en cebo humano demostraron reducciones considerables,por lo que se confirman las ventajas y posibilidades de utilización de este método en nuestrascondiciones tropicales

Susceptibilidad comparativa de las especies de mosquitos Aedes aegypti y Cule quinquefasciatus al Bacillus thuringiensis var israelensis (H-14) / Comparative susceptibility of mosquito species Aedes aegypti and Culex quinquefasciatus to Bacillus thyringiensis var israelensis (H-14)

Se expresa que durante 1980 se probó la susceptibilidad de las especies de mosquitos Aedes aegypti y Culex quinquefasciatus hacia el Bacillus thuringiensis var. israelensis, Barjac, 1978, serotipo H-14, en condiciones de laboratorio y se utilizó un biopreparado de esta bacteria que se elabora en el Instituto de Microbiología Pushkin de Leningrado, con un título de 100 x 10**9 esporas por gramo. Se realizaron 16 réplicas divididas en 4 para cada experimento de las cuales se utilizaron los valores promedios para el análisis con las dosis de 0,2 y 0,4 mg/l recomendadas por la OMS en 1980. Se informa que los resultados demuestran una alta susceptibilidad hacia la bacteria para la especie Aedes aegypti, cuyas larvas mueren al 100% a los 60 min con la dosis de 0,4 mg/l, y de 2:30 horas con la dosis de 0,2 mg/l. Se indica que en el caso de la especie Culex quinquefasciatus el 100% de mortalidad se produce a las cuatro horas con la dosis de 0,4 mg/l, y a las ocho horas con la dosis de 0,2 mg/l. Se señala que las experiencias se realizaron en el Departamento de Control de Vectores del Instituto Nacional de Higiene, Epidemiología y Microbiología, MINSAP. La Habana, por lo que resultan evidentes las perspectivas de utilización de este método para el control de las mencionadas especies de mosquitos en nuestras condiciones tropicales

Efectividad del Bacillus thuringiensis variedad israelensis H-14 en diferentes criaderos de mosquitos en las provincias Ciudad de la Habana y Santiago de Cuba / Effectiveness of Bacillus thuringiensis variety israelensis H-14 in different mosquito breeding places in Havana City and Santiago de Cuba Provinces

Se comprobó la efectividad de un biopreparado del Instituto de Microbiología Agrícola de Leningrado con una cepa de Bacillus thuringiensis variedad israelensis de Barjac 1978, en dosis de 0,4 g/m*, en 6 criaderos de mosquitos con diferentes características bioecológicas de las especies Culex quinquefasciatus, Culex nigripalpus, Anopheles albimanus y Psorophora confinnis, en las provincias Ciudad de la Habana y Santiago de Cuba. Los resultados de los experimentos en condiciones naturales demostraron una alta efectividad de este biopreparado, con la muerte del 100 de las larvas después de transcurridas 24 horas de su aplicación, así como inocuidad para otros hidrobiontes. Se confirman, mediante los datos obtenidos por nosotros, las ventajas y posibilidades de utilización de este método para la lucha contra las especies de mosquitos de importancia médico-veterinaria en nuestras condiciones tropicales

Efectividad del Bacillus thuringiensis variedad israelensis SH-14 en criaderos de Anopheles albimanus wiedeman en las condiciones naturales de Cuba / Effectiveness of Bacillus thuringiensis variety israelensis SH-14 in breeding places of anopheles albimanus wiedeman under natural conditions of Cuba

Se comprueba la efectividad del Bacillus thuringiensis var israelensis de Barjac 1978, en condiciones naturales, en 16 criaderos de Anopheles albimanus Wiedeman, pertenecientes a Ciudad de la Habana (8), Sancti Spíritus (7) y Santiago de Cuba (1). Se trató un área total de crideros de 2,73 ha, en las que se aplicaron 3,26 kg del bioprepardo en las dosis de 0,4, 0,2 y 0,1 g/m*, teniendo en cuenta la presencia o no de vegetación y la corriente de las aguas. Los resultados de las pruebas en estas provincias muestran una alta efectividad contra las larvas de Anopheles albimanus